报告题目：激酶大环抑制剂的高效设计及抗肿瘤活性研究
报 告 人：陆小云
报告时间： 2026年5月12日 10：30
报告地点：5D419
主办单位：西华大学食品与生物工程学院
报告人简介：
陆小云，暨南大学药学院教授、副院长，教育部“长江学者”特聘教授，国家自然科学基金青年项目B，863计划青年科学家，广东省卓越青年/杰出青年科学基金获得者。聚焦激酶抑制剂类抗肿瘤药物和新型抗结核药物研发，主持2项1.1类新药候选物转让企业并进入临床研究，参与2项抗肿瘤药物研发获批上市。先后主持科技部重点研发计划课题、国家自然科学基金项目等科研人才项目25项。以第一或通讯作者在 PNAS, J. Am. Chem. Soc, Angew. Chem. Int. Edit.和 J. Med. Chem.等期刊发表SCI论文110篇，主编或参编英文专著与教材9部，获授权发明专利30余项。担任Eur. J. Med.Chem副主编, 兼任广东省药学会药物化学专业委员会主任委员，中国药学会药物化学专业委员会委员等。获第五届全国高校教师教学创新大赛二等奖，广东省高校教师教学创新大赛特等奖等。
内容简介：
成纤维生长因子受体（FGFRs）是有效的泛肿瘤药物靶标。然而，现有pan-FGFR抑制剂缺乏亚型选择性，导致如脱靶FGFR1引起的高磷酸血症等毒性问题，已成为临床治疗中的重大挑战。为解决这一问题，我们结合智能计算和药物化学设计，应用大环化、共价修饰和PROTAC等策略，推动亚型选择性抑制剂的研发及肿瘤精准治疗的前沿探索。基于新方法和新策略，我们获得了设计了多类FGFR2、FGFR3和FGFR4亚型选择性抑制剂用于肿瘤精准治疗。通过环化策略，设计获得第一个可逆大环FGFR2亚型选择性抑制剂XS9001, 相较于FGFR1（IC50 = 569.0 nM），XS9001能实现约30倍的FGFR2（IC50 = 19.3 nM）选择性，且其具有克服现有药物临床耐药的优势，为精准治疗FGFR2融合或重排的晚期肝内胆管癌提供候选物。
